Estamos nos mudando para o ano de 1958. A protagonista principal vive sem problemas ou dificuldades. Ela tem tudo para ser genuinamente feliz. Seu relacionamento com o marido melhora e seus dois filhos lhe trazem alegria todos os dias. Além disso, a família vive em um bairro muito agradável que sempre atrai com seu conforto e beleza. Os personagens principais da série vivem em um apartamento na Upper West Side. Mas isso não é tudo. Miriam Maisel descobre um talento incrível em si mesma. Acontece que ela é excelente em stand-up comedy. Suas histórias conseguem fazer as pessoas rirem, até mesmo as mais simples. A vida da protagonista principal muda completamente quando ela começa a ter sucesso nesse campo criativo!