Nous nous transportons à l'année 1958. L'héroïne principale vit sans aucun problème ni difficulté. Elle a tout pour être véritablement heureuse. Sa relation avec son mari s'améliore et ses deux enfants lui apportent de la joie chaque jour. De plus, la famille vit dans un quartier très agréable qui attire toujours par son confort et sa beauté. Les principaux personnages de la série habitent dans un appartement sur l'Upper West Side. Mais ce n'est pas tout. Miriam Maisel découvre un talent incroyable en elle-même. Il s'avère qu'elle est excellente en stand-up. Ses histoires peuvent faire rire les gens, même les plus simples. La vie de l'héroïne principale change complètement lorsqu'elle commence à réussir dans ce domaine créatif !