Wir bewegen uns ins Jahr 1958. Die Hauptprotagonistin lebt ohne Probleme oder Schwierigkeiten. Sie hat alles, um wirklich glücklich zu sein. Ihre Beziehung zu ihrem Ehemann verbessert sich und ihre beiden Kinder bereiten ihr jeden Tag Freude. Außerdem lebt die Familie in einer sehr schönen Nachbarschaft, die immer mit ihrem Komfort und ihrer Schönheit beeindruckt. Die Hauptcharaktere der Serie leben in einer Wohnung am Upper West Side. Aber das ist noch nicht alles. Miriam Maisel entdeckt ein unglaubliches Talent in sich. Es stellt sich heraus, dass sie hervorragendes Talent für Stand-up-Comedy hat. Ihre Geschichten können die Menschen zum Lachen bringen, selbst die einfachsten. Das Leben der Hauptprotagonistin verändert sich komplett, als sie in diesem kreativen Bereich erfolgreich wird!